Hội chứng Down (ba nhiễm sắc thể 21)

Trong khoảng 95% trường hợp, có thêm một nhiễm sắc thể 21 (trisomy 21) riêng, thường có nguồn gốc từ mẹ. Những người như vậy có 47 nhiễm sắc thể thay vì 46 như bình thường.

Khoảng 3% số người mắc hội chứng Down có số lượng nhiễm sắc thể bình thường là 46, nhưng có một nhiễm sắc thể 21 chuyển đoạn với nhiễm sắc thể khác (kết quả là nhiễm sắc thể bất thường vẫn được tính là 1).

Chuyển đoạn phổ biến nhất là t(14;21), trong đó một phần của nhiễm sắc thể 21 được gắn với nhiễm sắc thể số 14. Trong khoảng một nửa số người có chuyển đoạn t(14;21), cả hai bố mẹ đều có karyotype điển hình, cho thấy sự chuyển đoạn này là mới. Ở nửa còn lại, bố hoặc mẹ (hầu như luôn là người mẹ), mặc dù bình thường kiểu hình, chỉ có 45 nhiễm sắc thể, một trong số đó là t(14;21). Về mặt lý thuyết, cơ hội mà một người mẹ mang gen có con bị hội chứng Down là 1:3, nhưng nguy cơ thực tế thấp hơn (khoảng 1:10). Nếu cha là người mang gen, nguy cơ chỉ là 1:20.

Sự chuyển đoạn phổ biến nhất tiếp theo là t(21;22). Trong những trường hợp này, các bà mẹ mang gen có khoảng 1:10 nguy cơ có con bị hội chứng Down; nguy cơ ít hơn đối với người mang gen là bố.

Chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21q21q, xảy ra khi nhiễm sắc thể 21 thêm vào một nhiễm sắc thể 21 khác, ít gặp hơn. Điều đặc biệt quan trọng là xác định xem cha mẹ là người mang gen hay là ở thể khảm, hay là chuyển đoạn 21q21q (ở thể khảm sẽ có một số tế bào bình thường và một số tế bào có 45 nhiễm sắc thể với sự chuyển đoạn 21q21q). Trong những trường hợp như vậy, mỗi con của một người mang gen chuyển đoạn sẽ bị hội chứng Down hoặc chỉ có một nhiễm sắc thể 21 (sau này không phù hợp với cuộc sống). Nếu cha mẹ là thể khảm, nguy cơ là tương tự, mặc dù những người này cũng có thể có con có nhiễm sắc thể bình thường.

Hội chứng Down thể khảm có lẽ là kết quả từ sự không phân bào (khi nhiễm sắc thể không di chuyển về hai cực của tế bào) trong quá trình phân chia tế bào trong phôi. Những người mắc hội chứng Down thể khảm có hai dòng tế bào, một với 46 nhiễm sắc thể bình thường và một khác với 47 nhiễm sắc thể, bao gồm thêm một nhiễm sắc thể 21. Tiên lượng về trí tuệ và nguy cơ biến chứng y tế có thể phụ thuộc vào tỷ lệ tế bào trisomy 21 trong mỗi mô, bao gồm cả não. Tuy nhiên, trên thực tế, không thể dự đoán nguy cơ vì không thể xác định được karyotype trong mỗi tế bào trong cơ thể. Một số người bị hội chứng Down thể khảm có những dấu hiệu lâm sàng rất khó phát hiện và có thể có trí tuệ bình thường; tuy nhiên, ngay cả những người không được biết là thể khảm cũng có thể có những biểu hiện rất khác nhau. Nếu cha mẹ có dòng tế bào mầm là thể khảm trisomy 21, thì nguy cơ, trên nguy cơ dựa trên tuổi của mẹ, gia tăng đối với đứa trẻ thứ hai.

Giống như hầu hết các tình trạng là do sự mất cân bằng nhiễm sắc thể, hội chứng Down ảnh hưởng đến nhiều hệ thống và gây ra các khiếm khuyết về cấu trúc và chức năng (). Không phải tất cả các khiếm khuyết đều có ở tất cả mọi người.

Hầu hết những người bị Dơn đều suy giảm nhận thức ở các mức độ khác nhau, từ nặng (IQ 20 đến 35) đến nhẹ (IQ 50 đến 75). Vận động thô và chậm về ngôn ngữ cũng xuất hiện từ sớm. Chiều cao thường giảm, và gia tăng nguy cơ bị béo phì.

Khoảng 50% trẻ sơ sinh bị Down có bệnh tim bẩm sinh; thông liên thất và ống nhĩ thất (gối nội mạc) là phổ biến nhất.

Khoảng 5% người bị hội chứng này có bất thường hệ tiêu hoá, đặc biệt là teo tá tràng bẩm sinh, đôi khi cùng với tuỵ hình nhẫn. Bệnh Hirschsprung và bệnh celiac thường gặp hơn. Nhiều người mắc bệnh nội tiết, bao gồm bệnh tuyến giáp (thường là suy giáp) và đái tháo đường. Khớp đội chẩm và khớp đội trục quá linh động, cũng như những bất thường xương của cột sống cổ, có thể gây ra sự mất ổn định khớp đội chẩm và xương chậu; kết quả dẫn đến yếu và liệt. Khoảng 60% người bệnh có vấn đề về mắt, bao gồm đục thủy tinh thể bẩm sinh, tăng nhãn áp,, lác, và các rối loạn khúc xạ. Hầu hết người bệnh bị mất thính lực và nhiễm trùng tai là rất phổ biến.

Quá trình lão hóa dường như được đẩy nhanh. Trong những thập kỷ gần đây, tuổi thọ trung bình đã tăng lên khoảng 60 tuổi và một số người bị ảnh hưởng sống đến 80 tuổi. Các bệnh đi kèm góp phần làm giảm tuổi thọ bao gồm bệnh tim, tăng nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng và bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính. Có nguy cơ gia tăng bệnh Alzheimer ở độ tuổi sớm và khi làm giải phẫu bệnh, não của người lớn bị hội chứng Down cho thấy những dấu hiệu vi thể điển hình. Kết quả của những nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng người Da đen bị hội chứng Down có tuổi thọ ngắn hơn đáng kể so với người Da trắng. Phát hiện này có thể là kết quả của việc tiếp cận các dịch vụ y tế, giáo dục và các dịch vụ hỗ trợ khác.

Phụ nữ bị ảnh hưởng có 50% khả năng sinh ra thai nhi mắc hội chứng Down; tuy nhiên, nhiều trường hợp mang thai bị sẩy thai tự nhiên. Những người đàn ông bị Down không có khả năng sinh sản, ngoại trừ những người ở thể khảm.

(Xem thêm Công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo.)

Có thể nghi ngờ chẩn đoán hội chứng Down trước khi sinh dựa trên những bất thường về thể chất được phát hiện bởi

Các bất thường trên siêu âm của thai nhi bao gồm tăng độ mờ ở gáy, thông vách nhĩ thất và teo tá tràng bẩm sinh. Xét nghiệm huyết thanh của người mẹ có thể cho thấy nồng độ bất thường của protein huyết tương A trong tam cá nguyệt thứ nhất và alpha-fetoprotein, beta-hCG (gonadotropin màng đệm ở người), estriol không liên hợp và inhibin ở đầu tam cá nguyệt thứ 2 (15 đến 16 tuần tuổi thai). Gần đây, sàng lọc trước sinh (NIPS), trong đó DNA bào thai thu được từ máu mẹ đã được thử nghiệm, trở thành một lựa chọn sàng lọc cho trisomy 21 vì nó có độ nhạy và độ đặc hiệu tốt.

Nếu nghi ngờ hội chứng Down dựa trên xét nghiệm sàng lọc máu mẹ hoặc siêu âm thì nên làm xét nghiệm khẳng định với bào thai hoặcsau sinh. Các phương pháp chẩn đoán xác định trong bào thai bao gồm lấy sinh thiết gai rau và/hoặc chọc ối làm bằng xét nghiệm phân tích karyotype Karyotyping là bài kiểm tra được lựa chọn để loại trừ một sự chuyển vị liên quan để cha mẹ có thể nhận được tư vấn di truyền thích hợp về nguy cơ tái phát. Tùy chọn xét nghiệm khẳng định trước khi sinh được cung cấp cho tất cả bệnh nhân có kết quả NIPS bất thường, không xác định hoặc không rõ ràng. Quyết đinh điều trị, bao gồm cả chấm dứt thai kì, không nên chỉ dựa trên xét nghiệm NIPS đơn độc.

Xét nghiệm sàng lọc qua máu mẹ và xét nghiệm chẩn đoán cho hội chứng Down là tùy chọn cho tất cả phụ nữ đến khám trước 20 tuần tuổi thai bất kể tuổi mẹ.

Đại học Sản khoa và Phụ khoa Hoa Kỳ về Bản tin Thực hành – Sản khoa, Bản tin thực hành 2020 của Ủy ban Di truyền học và Hiệp hội Y học Bà mẹ-Thai nhi khuyên rằng xét nghiệm DNA thai nhi không có tế bào nên được thực hiện cho tất cả phụ nữ mang thai bất kể tuổi tác hoặc các yếu tố nguy cơ bổ sung.

Nếu chẩn đoán không được thực hiện trước khi sinh, thì chẩn đoán trong thời sơ sinh được dựa trên sự dị thường về thể chất và được xác nhận bằng xét nghiệm tế bào học.

Các rối loạn của bệnh không thể được chữa khỏi. Việc xử trí phụ thuộc vào các biểu hiện cụ thể, nhưng việc giám sát khá đồng đều đối với tất cả trẻ em. Một số bất thường tim bẩm sinh được sửa chữa bằng phẫu thuật. Suy giáp được điều trị bằng thay thế hormon tuyến giáp.

Chăm sóc cũng nên bao gồm tư vấn di truyền cho gia đình, hỗ trợ xã hội, và các chương trình giáo dục thích hợp cho từng mức độ chức năng trí não ( xem Chậm phát triển trí tuệ).